护命素癌症科普：十种常见的肝癌靶向药物

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护命素癌症科普：肝癌的是所有癌症中发病率比较高的一种。肝癌主要是手术为主，传统化疗，放化疗等，但是疗效都不是很理想，靶向药物在肝癌的治疗上发挥很好的效果。这也是肝癌治疗的发展趋势。那么肝癌靶向药物都有哪些呢？本期护命素癌症科普便为您介绍：十种常见的肝癌靶向药物

一、索拉非尼（Sorafenib）

索拉非尼，作为第一个治疗肝癌的靶向药物，已经体现了优势。索拉非尼（Sorafenib）临床研究结果显示，首个主要针对Raf激酶的口服多靶点药物索拉非尼具有较为广谱的抗肿瘤作用。Sorafenib不但可阻断Raf/MEK/ERK通路介导的信号传导,还可以抑制多种受体酪氨酸激酶，包括与促新生血管有关的VEGFR-2、VEGFR-3与PDGFR-β以及与肿瘤生长相关的c-kit与Flt-3等。

在2007年度临床肿瘤学会(ASCO的一个国际多中心临床研究(SHARP计划)中，该组研究计划纳入约560例晚期肝癌患者，入组患者的ECOGPS评分均为0～2，Child-Pugh肝功能分级为A级。研究显示，Sorafenib组和对照组的中位生存期分别为10.1个月和7.9个月，无症状进展时间(TTSP无显著性差异，TTP分别为5.5个月和2.8个月，疾病控制率(DCR)分别为43%和32%。

二、舒尼替尼（Sunitinib）

舒尼替尼是一个多靶点作用的酪氨酸激酶受体小分子抑制剂，靶点包括PDGF-α、PDGF-β、VEGFR-1、VEG-FR-2、VEGFR-3、KIT、FLT-3、集落刺激因子收体1型(CSF-1R)和RET，通过干扰信号传导,达到抑制肿瘤细胞分裂和生长的作用。Sunitinib已于2006年1月获得FDA批准，2007年11月获得SFDA批准，适应证为胃肠间质瘤(GIST)和晚期肾癌。由于Sunitinib与Sorafenib作用机制有所类似，有学者也将其试用晚期肝癌的治疗。

三、拉帕替尼(Lapatinib)

拉帕替尼（Lapatinib）能够同时有效地抑制细胞内的EGFR(ErbB-1)和HER2(ErbB-2)的ATP位点，阻止EGFR(ErbB-1)和HER2(ErbB-1)的同质和异质二聚化，起到抑制肿瘤细胞生长的作用。Ramanathan等报告了一项Lapatinib治疗肝胆恶性肿瘤的Ⅱ期临床研究:研究分为胆囊、胆管癌(BTC)和HCC两组，Lapatinib 1 500mg/d连续口服，每8周评价疗效；入组患者均为肝功能Child A级、ECOG评分0～2分；共入组57例患者，其中BTC组17例，HCC组40例，中位生存期BTC组5.2个月，HCC组6.2个月

四、贝伐单抗（Bevacizumab）

贝伐单抗（Bevacizumab）是重组人源化抗VEGF的单克隆抗体，通过与循环中的VEGF竞争性结合，阻止VEGF与相应受体结合，从而阻止肿瘤新生血管的形成。同时，Bevacizumab可使肿瘤及其周围组织的血管分布正常化，通过降低肿瘤组织间质压而有利于化疗药物的传递。Bevacizumab对晚期肝癌的疗效已获初步的证实。

五、吉非替尼（Gefitinib，商品名：Iressa易瑞沙）

吉非替尼(Gefitinib，商品名：Iressa，易瑞沙)临床上主要应用于晚期非小细胞肺癌的治疗。Hêpfner等发现吉非替尼可以抑制肝癌细胞系Huh7和HepG2的生长，并在研究中观察到吉非替尼可以减少MAPK/ERK蛋白的磷酸化，使肝癌细胞停滞在G1/S期，抑制Bcl-2和Bcl-X(L)的表达从而诱导肝癌细胞的凋亡。朱步东等也发现吉非替尼对小鼠H22肝癌移植瘤生长具有显著抑制作用。然而，在2006年第42届美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上，Gruenwald等报告了美国东部肿瘤协作组(ECOG)的一项吉非替尼治疗晚期肝癌的临床研究(E1203)，结果却不能令人满意，不过配合现代中药人参皂苷Rh2后其治疗效果有不同程度的增强，毒副反应也较对照组有所减弱。

六、厄洛替尼（Erlotinib，商品名：Tarceva，特罗凯）

厄洛替尼(Erlotinib，商品名：Tarceva，特罗凯)也是一种小分子的喹唑啉家族复合物,临床研究提示其对多种实体肿瘤,如非小细胞肺癌、头颈部肿瘤及胰腺癌均具一定疗效。Huether等通过研究发现厄洛替尼可以抑制肝癌细胞系Huh7和HepG2细胞生长，诱导细胞凋亡和细胞周期停滞；并且能增加化疗药物如阿霉素(ADM)、伊立替康(CPT211)和多西紫杉醇(DTX)的细胞毒效应。2005年9月Philip等报道了一项厄洛替尼治疗肝癌的Ⅱ期临床研究，研究结果初步显示了厄洛替尼对肝癌的生长有一定控制作用。而Thomas等在另一项Ⅱ期临床研究中，发现患者EGFR表达程度与治疗效果无明显相关性。厄洛替尼单药或联合其他药物治疗肝癌中均需进一步的研究。

七、西妥昔单抗（Cetuximab，商品名：Erbitux，爱必妥）

西妥昔单抗(Cetuximab，IMC2225，商品名：Erbitux，爱必妥)是一种IgG1单克隆抗体，由鼠抗EGFR抗体和人IgG1的重链与轻链的恒定区域组成。西妥昔单抗可以竞争性抑制EGFR及其配体的结合，阻断细胞内信号转导途径，从而干扰肿瘤的生长、侵袭和转移，抑制细胞修复和血管发生，诱导肿瘤细胞凋亡。

八、酪丝亮肽

酪丝亮肽是从猪脾脏水解液中分离纯化得到的活性超短肽。作用机制可能直接作用于肿瘤细胞，通过调节细胞内Ca2+浓度，影响信号转导途径，激活细胞内的死亡途径，诱导肿瘤细胞的凋亡和坏死而达到抗肿瘤效果。

九、洛拉曲克(nolatrexed)

洛拉曲克(nolatrexed)为叶酸类似物，是一种新的胸苷酸合成酶抑制剂，其与胸苷酸合成酶结合后，可干扰DNA合成，阻止细胞分裂增殖而发挥抗肿瘤作用。临床试验结果表明，其具有疗效高、毒副作用小、持续时间较短、不易产生耐药性、可以口服等优点，从而有希望成为正式获得美国FDA批准上市的抗肝癌药，但Ⅲ期临床试验结果不理想

十、沙利度胺（Thalidomide）

沙利度胺（Thalidomide）通过干扰血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子的促血管生成作用，对血管生成产生有抑制。

多个临床试验讨论了沙利度胺对无法手术切除或进行其他局部治疗的HCC患者的疗效：沙利度胺客观反应率约为5%，有10%～30%的患者在沙利度胺单药治疗后疾病稳定持续达2个月。

护命素癌症科普提醒，通过了解这十种常见的肝癌靶向药物，我们都应该知道：靶向药物针对肝癌的效果较好，但也要联合其他常规的治疗方式，靶向药物也是有一些副作用的存在，可以配合一些中药进行增效减毒联合治疗，这样才能更好的延缓药物的耐药性和副作用，达到更好的治疗效果。